Современные подходы к лечению Эпштейна–Барр-вирусной инфекции у взрослых

Одной из актуальных проблем современной медицины является высокая инфицированность населения одним из представителей оппортунистических возбудителей — вирусом Эпштейна–Барр (ВЭБ). Практикующие врачи в своей повседневной практике чаще сталкиваются с клинически манифестными формами первичной Эпштейна–Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) в виде острой, как правило, не верифицированной респираторной инфекцией (более 40% случаев) или инфекционным мононуклеозом (около 18% всех заболеваний) . В большинстве случаев эти заболевания протекают доброкачественно и заканчиваются выздоровлением, но с пожизненной персистенцией ВЭБ в организме переболевшего .

Однако в 10–25% случаев первичное инфицирование ВЭБ, протекающее бессимптомно, и острая ЭБВИ могут иметь неблагоприятные последствия с формированием лимфопролиферативных и онкологических заболеваний, синдрома хронической усталости, ВЭБ-ассоциированного гемофагоцитарного синдрома и др. .

До настоящего времени нет четких критериев, позволяющих прогнозировать исход первичного инфицирования ВЭБ. Перед врачом, к которому обращается пациент с острой ЭБВИ, всегда встает вопрос: что предпринять в каждом конкретном случае, чтобы максимально снизить риск развития хронической ЭБВИ и ВЭБ-ассоциированных патологических состояний Этот вопрос не праздный, и ответить на него действительно очень трудно, т. к. до сих пор нет четкой патогенетически обоснованной схемы лечения больных, а имеющиеся рекомендации часто противоречат друг другу.

По мнению многих исследователей, лечение ЭБВИ-мононуклеоза (ЭБВИМ) не требует назначения специфической терапии . Лечение больных, как правило, проводится в амбулаторных условиях, изоляция пациента не требуется. Показаниями к госпитализации следует считать длительную лихорадку, выраженный синдром тонзиллита и/или синдром ангины, полилимфаденопатию, желтуху, анемию, обструкцию дыхательных путей, боли в животе и развитие осложнений (хирургических, неврологических, гематологических, со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы, синдром Рейе).

При легком и среднетяжелом течении ЭБВ ИМ больным целесообразно рекомендовать палатный или общий режим с возвращением к обычной деятельности на адекватном для каждого конкретного больного физическом и энергетическом уровне. Проведенное многоцентровое исследование показало, что необоснованно рекомендуемый строгий постельный режим удлиняет период выздоровления и сопровождается длительным астеническим синдромом, требующим нередко медикаментозного лечения .

При легком течении ЭБВ ИМ лечение больных ограничивается поддерживающей терапией, включающей адекватную гидратацию, полоскание ротоглотки раствором антисептиков (с добавлением 2% раствора лидокаина (ксилокаина) при выраженном дискомфорте в глотке), нестероидные противовоспалительные препараты, такие как парацетамол (Ацетаминофен, Тайленол). По мнению ряда авторов назначение блокаторов Н2 рецепторов, витаминов, гепатопротекторов и местная обработка миндалин различными антисептиками являются малоэффективными и необоснованными способами лечения . Из экзотических методов лечения следует упомянуть рекомендуемое Ф. Г. Боковым и соавт. (2006) применение мегадоз бифидобактерий при лечении больных острым мононуклеозом .

Мнения о целесообразности назначения антибактериальных препаратов при лечении ЭБВИМ весьма противоречивы. По мнению Gershburg E. (2005) тонзиллит при ИМ часто асептический и назначение антибактериальной терапии не оправдано. Также нет смысла в применении антибактериальных средств при катаральной ангине . Показанием для назначения антибактериальных препаратов является присоединение вторичной бактериальной инфекции (развитие у больного лакунарной или некротической ангины, таких осложнений, как пневмония, плеврит и др.), о чем свидетельствуют сохраняющиеся более трех суток выраженные воспалительные изменения показателей крови и фебрильная лихорадка. Выбор препарата зависит от чувствительности микрофлоры на миндалинах больного к антибиотикам и возможных побочных реакций со стороны органов и систем.

По данным H. Fota-Markowcka et al. (2002) у больных чаще выделяют гемофильную палочку, стафилококк и пиогенный стрептококк, реже — грибы рода Candida , поэтому следует признать обоснованным назначение этим больным препаратов из группы цефалоспоринов 2–3 поколения, линкосамидов, макролидов и противогрибковых средств (флуконазол) в терапевтических дозах на 5–7 дней (реже — 10 дней) . Некоторые авторы при наличии некротической ангины и гнилостном запахе изо рта, вызванных, вероятно, ассоциированной ан­аэробной флорой, рекомендуют использовать метронидазол по 0,75 г/сут, разделенных на 3 приема, в течение 7–10 дней.

Противопоказаны препараты из группы аминопенициллинов (ампициллин, амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Хиконцил), амоксициллин с клавуланатом (Амоксиклав, Моксиклав, Аугментин)) из-за возможности развития аллергической реакции в виде экзантемы. Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта .

По мнению ряда авторов до настоящего времени сохраняется эмпирический подход к назначению глюкокортикостероидов больным с ЭБВИ . Глюкокортикостероиды (преднизолон, преднизон (Делтазон, Метикортен, Оразон, Ликвид Пред), Солу Кортеф (гидрокортизон), дексаметазон) рекомендуются больным с тяжелым течением ЭБВИМ, с обструкцией дыхательных путей, неврологическими и гематологическими осложнениями (тяжелая тромбоцитопения, гемолитическая анемия) . Суточная доза преднизолона составляет 60–80 мг в течение 3–5 дней (реже 7 дней) с последующей быстрой отменой препарата. Одинаковой точки зрения на назначение этим больным глюкокортикостероидов при развитии миокардита, перикардита и поражениях ЦНС нет.

При тяжелом течении ЭБВИМ показана внутривенная дезинтоксикационная терапия, при разрыве селезенки — хирургическое лечение.

Наиболее дискуссионным остается вопрос о назначении противовирусной терапии больным с ЭБВИ. В настоящее время известен большой перечень препаратов, являющихся ингибиторами ВЭБ репликации в культуре клеток .

По данным E. Gershburg, J. S. Pagano (2005) все современные «кандидаты» для лечения ЭБВИ могут быть разделены на две группы:

I. Подавляющие активность ДНК-полимеразы ВЭБ:

  1. ациклические аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир, пенцикловир, валацикловир, валганцикловир, фамцикловир);
  2. ациклические аналоги нуклеотидов (цидофовир, адефовир);
  3. аналоги пирофосфатов (Фоскарнет (фоскавир), фосфоноацетиловая кислота);
  4. 4 оксо-дигидрохинолины (возможно).

II. Различные соединения, не инги­би­рую­щие вирусной ДНК-полимеразы (механизм изучается): марибавир, бета-L-5 урацил йододиоксолан, индолокарбазол.

Однако проведенный метаанализ пяти рандомизированных контролируемых испытаний с участием 339 больных ЭБВИМ, принимавших ацикловир (Зовиракс), показал неэффективность препарата .

Одна из возможных причин кроется в цикле развития ВЭБ, в котором ДНК вируса имеет линейную либо циркулярную (эписома) структуру и размножается в ядре клетки хозяина. Активная репликация вируса происходит при продуктивной (литической) стадии инфекционного процесса (ДНК ВЭБ линейной формы). При острой ЭБВИ и активации хронической ЭБВИ происходит цитолитический цикл развития вируса, при котором он запускает экспрессию собственных ранних антигенов и активирует некоторые гены клеток макроорганизма, продукты которых участвуют в репликации ВЭБ. При латентной ЭБВИ ДНК вируса имеет вид эписомы (круговой суперспиральный геном), находящейся в ядре. Циркулярный геном ДНК ВЭБ характерен для CD21+ лимфоцитов, в которых даже при первичном инфицировании вирусом практически не наблюдается литической стадии инфекционного процесса, а ДНК воспроизводится в виде эписомы синхронно с клеточным делением инфицированных клеток. Гибель пораженных ВЭБ В лимфоцитов связана не с опосредованным вирусом цитолизом, а с действием цитотоксических лимфоцитов .

При назначении противовирусных препаратов при ЭБВИ врач должен помнить, что их клиническая эффективность зависит от правильной трактовки клинических проявлений болезни, стадии инфекционного процесса и цикла развития вируса на этой стадии. Однако не менее важным является и тот факт, что большинство симптомов ЭБВИ связаны не с прямым цитопатическим действием вируса в инфицированных тканях, а с опосредованным иммунопатологическим ответом ВЭБ-инфицированных В лимфоцитов, циркулирующих в крови и находящихся в клетках пораженных органов. Именно поэтому аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир и др.) и ингибиторы полимеразы (Фоскарнет), подавляющие репликацию ВЭБ и уменьшающие содержание вируса в слюне (но не санирующие ее полностью , не оказывают клинического эффекта на тяжесть и продолжительность симптомов ЭБВИМ.

Показаниями для лечения ЭБВИМ противовирусными препаратами являются: тяжелое, осложненное течение болезни, необходимость профилактики ВЭБ-ассоциированной В-клеточной лимфо­пролиферации у иммунокомпромети­рованных пациентов, ВЭБ-ассоциированная лейкоплакия. Bannett N. J., Domachowske J. (2010) рекомендуют применять ацикловир (Зовиракс) внутрь в дозе 800 мг внутрь 5 раз в сутки в течение 10 дней (или 10 мг/кг каждые 8 часов в течение 7–10 дней). При поражениях нервной системы предпочтителен внутривенный способ введения препарата в дозе 30 мг/кг/сут 3 раза в сутки в течение 7–10 дней.

По мнению E. Gershburg, J. S. Pagano (2005), если под действием каких-либо факторов (например, иммуномодуляторов, при ВЭБ-ассоциированных злокачественных опухолях — применение лучевой терапии, гемцитабина, доксорубицина, аргинина бутирата и др.) удается перевести ДНК ВЭБ из эписомы в активную репликативную форму, т. е. активировать литический цикл вируса, то в этом случае можно ожидать клинический эффект от противовирусной терапии.

В комплексной терапии рекомендуется внутривенное введение иммуноглобулинов (Гаммар-П, Полигам, Сандоглобулин, Альфаглобин и др.) 400 мг/кг/сут, № 4–5.

В последние годы все чаще для лечения ЭБВИ стали применять рекомбинантные альфа-интерфероны (Интрон А, Роферон-А, Реаферон-ЕС) по 1 млн ME в/м в течение 5–7 дней или через день; при хронической активной ЭБВИ — 3 млн ME в/м 3 раза в неделю, курс 12–36 недель.

Медикаментозная коррекция астенического синдрома при хронической ЭБВИ включает назначение адаптогенов, высоких доз витаминов группы В, ноотропных препаратов, антидепрессантов, психостимуляторов, препаратов с прохолинергическим механизмом действия и корректоров клеточного метаболизма .

Залогом успешного лечения больного с ЭБВИ являются комплексная терапия и строго индивидуальная тактика ведения как в стационаре, так и во время диспансерного наблюдения.

Литература

И. В. Шестакова, доктор медицинских наук, доцент
Н. Д. Ющук, доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН

МГМСУ, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: shes.irin@mtu-net.ru

Высокая инфицированность населения вирусом Эпштейн-Барр является важной проблемой современной медицины. Часто болезнь проходит без видимых симптомов и отличается самостоятельным выздоровлением организма, что вызывает у многих легкомысленное отношение к ВЭБ. Заразиться инфекцией могут дети через игрушки, запачканные слюной вирусоносителя. Передается заболевание от одновременного пользования больными и здоровыми людьми бытовыми предметами, бельем или через поцелуй. Инфекция в скрытой форме при длительном пребывании в организме человека приводит к угасанию иммунитета и вызывает ряд болезней, таких как гепатит, рассеянный склероз, герпетическое поражение кожи и многие другие. Для пострадавших от ВЭБ характерен синдром хронической усталости. Когда организм не справляется с инфекцией самостоятельно, назначаются современные препараты, которые рассчитаны на уничтожение микробов в крови, снятие симптоматики инфекционного процесса.

Противовирусный препарат Ацикловир

При осложненном течении заболевания ВЭБ рекомендуется противовирусный препарат Ацикловир. По своему химическому составу он считается ациклическим аналогом дезоксигуанозина, натурального компонента ДНК, где кольцевое строение сахара заменяется ациклической боковой цепью. Противовирусное средство имеет весомые достоинства, к которым относятся высокая избирательность и низкая токсичность. Назначение Ацикловира при Эпштейн-Барра обосновано снижением уровня вирусной репликации, улучшением прогноза заболевания. В связи с особенным строением вируса медикамент при остром инфекционном мононуклеозе не оказывает действенного влияния. От его приема рекомендуется отказаться беременным, пожилым и кормящим. При терапии Ацикловир может применяться внутрь, инъекцией внутривенно или в виде мази на места поражения инфекцией. Использовать следует исключительно свежеприготовленные растворы.

Вироцидный препарат Изопринозин

Одним из эффективных медикаментов при лечении вируса Эпштейн считается Изопринозин. Он отлично подавляет синтез вирусных белков дезоксирибонуклеиновой кислоты. Основным преимуществом препарата является удачное сочетание противовирусной и иммуномодулирующей функции. Средство с честью прошло клинические проверки для подтверждения своей эффективности в плацебо контролируемых испытаниях. Изопринозин можно смело принимать с первого года жизни, к тому же он обеспечивает следующие результаты:

  • Снижение вирусной нагрузки
  • Сокращение периода ремиссии
  • Отсутствие риска реинфекции и осложнений
  • Быстрое развитие обратных воспалительных процессов
  • Высокий профиль безопасности
  • Ускоренное восстановление здорового функционирования организма после болезни.

Показатели свидетельствуют о том, что медикамент является достаточно эффективным испытанным препаратом, но также имеет свои побочные реакции в виде головных болей, головокружений, тошноты, сонливости.

Для уничтожения вируса Эпштейна широко используется этиотропный график в виде такой программы:

  1. Первый этап: стартовая терапия Изопринозином, которая длится десять дней. Препарат подавляет репликацию вирусных белков и приостанавливает синтез вируса. Рекомендуется принимать до 100 мг на кг веса внутрь. Суточный рацион составляет четыре приема.
  2. Второй этап: поддерживающая терапия с повторным употреблением медикамента.
  3. Третий этап: реабилитационная терапия с использованием пролонгированного графика, при которой стабилизируются клеточные мембраны. Ведется под наблюдением врача.

Эффективный и безопасный результат показывает комбинация медикамента с рекомбинантным Вифероном. Появляется более существенная положительная динамика, исчезают серологические маркеры инфекционного заболевания. Больные ВЭБ требуют длительную закрепляющую терапию с неукоснительным наблюдением клинико-лабораторных показателей интенсивности инфекционного процесса. Проводить рекомендуется 3 курса действий по 10 дней с промежутком 10 дней.

Высокоэффективный препарат Валтрекс

Противовирусный медикамент Валтрекс используют для подавления размножения вируса в клетке. Он противодействует синтезу и развитию вирусной ДНК. Эффективность использования Валтрекса отражается в улучшении показателей клеточного и гуморального иммунитета, воспрепятствует попаданию в организм аутоагрессивных антител. Препарат можно принимать ребенку с двух лет, но дозу и курс назначить должен лечащий врач. Валтрекс практически не имеет побочных явлений, а если они и появляются, то проходят легко и быстро. Попадая в организм, он целиком преобразовывается в Ацикловир, с которым имеет аналогичные фармакокинетические параметры. Валтрекс является достаточно новым медикаментом, который изучен не полностью, поэтому следует его принимать исключительно по рекомендации специалиста.

Виферон при ВЭБ

В качестве иммунокорригирующей терапии при средней и тяжелой форме рекомендуется принимать Виферон. Вследствие медицинских исследований были выявлены следующие клинические эффекты:

  • Противовирусная функция
  • Сокращение сроков исчезновения интоксикации
  • Восстановление активности организма
  • Иммунозаместительная и иммуномодулирующая деятельность.

Побочные эффекты не наблюдаются. Виферон можно принимать в комплексной терапии ВЭБ деткам с первых дней жизни и новорожденным, а также беременным и кормящим под наблюдением врача. Противопоказание назначается тем, у кого есть непереносимость к составу лекарства.

Интерферонстимулирующий Циклоферон

Хорошо зарекомендовал себя изученный в клинических сферах медикамент, который используется при любых формах инфекционного мононуклеоза, вызываемого ВЭБ. Эффективность препарата вызвана большим спектром биологических действий:

  • Антипролиферативное
  • Противовирусное
  • Противохламидийное
  • Препятствует образованию опухолевых процессов
  • Иммуномодулирующее.

Применять препарат можно детям в возрасте от 4-х лет. Перед использованием следует ознакомиться с содержанием противопоказаний и побочных реакций.

Подробная инструкция доступна по ссылке: Способ применения и дозы Циклоферона в ампулах, таблетках и линименте

Ацикловир для детей

Препарат легко можно назвать родоначальником антивирусных лекарств, которые до сих пор активно применяется. Популярность Ацикловиру приносит тот факт, что продается он без рецепта. Это подчеркивает его доступность и безопасность. Ацикловир замедляет процесс образования ДНК вируса и помогает в борьбе с бактериальной инфекцией. Применение лекарственного препарата малышам довольно целесообразно, но делать это нужно лишь с разрешения лечащего врача, так как могут быть побочные эффекты. Растительный иммуномодулятор категорически запрещено использовать, если имеются аутоиммунные заболевания.

Существует не так уж много медикаментов, действующих на инфекцию. За большинством вирусов следит иммунная система. Выбор подходящего препарата зависит от чувствительности к ним организма, а детям не следует давать большинство рекомендуемых взрослым безрецептурных медикаментов.

Действие противовирусных препаратов на репродукцию вируса Эпштейна-Барр

13 Февраль 2018

Современные подходы к лечению герпетической инфекции, в частности, вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ), включают применение этиотропных препаратов, а также проведение сенсибилизирующей терапии. Этот вирус играет значительную роль в этиологии назофарингиальнои карциномы, аденокарциномы околоушных желез и желудка, лимфомы Беркитта и лимфопролиферативных синдромов.

Спектр препаратов активных против ВЭБ остается весьма ограниченным и в медицинской практике применяется ганцикловир, ацикловир преорально и ацикловир мазь, поэтому поиск новых соединений активных против ВЭБ остается актуальным.

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к семейству Herpesviridae. Клинической формой первичного инфицирования человека ВЭБ является инфекционный мононуклеоз. ВЭБ, наряду с другими герпесвирусами, поражает центральную и периферическую нервную систему, вызывая тяжелые менин- гоенцефалиты, менингиты, невриты и арахноэнцефалит.

Целью антивирусной терапии является разработка агентов, которые избирательно подавляют репликацию вируса в инфицированных клетках без влияния на метаболические процессы клетки-хозяина. Большинство антивирусных соединений способны к интерференции с молекулярными процессами в клетке хозяина, что мешает подбору нужных препаратов для лечения вирусных заболеваний.

Идеальный противовирусный препарат должен взаимодействовать только на уровне вирусных процессов и не влиять на неинфицированные клетки. По способу действия антивирусные препараты можно разделить на 6 категорий:

  • препараты, влияющие на клеточные процессы, необходимые для репликации вируса;
  • препараты, которые избирательно связываются или взаимодействуют с вирус-кодированными ферментами, ингибируя их функцию;
  • препараты, которые связываются или встраиваются в вирусную нуклеиновую кислоту, подавляя ее экспрессию и функционирования;
  • препараты, которые предотвращают процессинг вирусного предшественника полипептида;
  • препараты, которые подавляют формирование вирусного потомства;
  • препараты, модифицирующие вирусные белки на поверхности вирусной оболочки, таким образом предупреждая инфицирования новых клеток.

Самой большой проблемой терапии является латентная форма инфекции. В настоящее время не существует препаратов, лицензированных или экспериментальных, которые бы эффективно влияли на латентную форму ВЭБ или других герпесвирусов. Из-за эписомы, которая является молекулярной основой латентных инфекции, ВЭБ реплицируется, используя клеточную ДНК-полимеразы, чаще, чем вирусную ДНК-полимеразы.

Ацикловир при вирусе эпштейна барра

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *